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  • 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,內(nèi)化反應(yīng)和激活效應(yīng)是分離的。最近Beutler等證實(shí),具有特異性的抗TLR4多克隆抗體具有擬內(nèi)毒素的活性,從而認(rèn)為L(zhǎng)PS并非必須經(jīng)過(guò)內(nèi)化才可誘發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)。Kitchens等證實(shí),mCD14介導(dǎo)的LPS內(nèi)化的動(dòng)力學(xué)主要受L...

  • Hampton等用巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞株研究LPS的內(nèi)化過(guò)程。他們先將LPS加入培養(yǎng)基,使培養(yǎng)基內(nèi)毒素濃度在納摩爾每升水平,然后加入RAW264.7細(xì)胞使其吸收4'-單磷酸脂質(zhì)AⅣA。在細(xì)胞攝取脂質(zhì)AⅣA的同時(shí)伴隨著溶酶體發(fā)生去磷...

  • 內(nèi)毒素在細(xì)胞內(nèi)的解毒和清除涉及內(nèi)化過(guò)程,機(jī)體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)也可能涉及內(nèi)化活動(dòng),目前對(duì)內(nèi)化和激活及其關(guān)系的看法尚存在爭(zhēng)議,但多數(shù)學(xué)者傾向于內(nèi)化與激活是分離的。LPS的生物學(xué)活性大部分是由脂質(zhì)A產(chǎn)生。脂質(zhì)A以糖胺雙糖(glucosaminedisa...

  • 在嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)中,過(guò)度消耗抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)能進(jìn)一步增加蛋白水解能力,而這一反應(yīng)能通過(guò)加入外源性的、有效的凝血酶抑制劑而減輕。除了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之外,臨床研究也證實(shí),對(duì)重癥患者通過(guò)補(bǔ)充AT-Ⅲ凝血酶抑制劑有改善出凝血系統(tǒng)功能的作用。但只有在...

  • 既然多形核白細(xì)胞(PMN)彈性硬蛋白酶在休克相關(guān)的器官和止血功能衰竭中起重要作用,因此,許多研究者認(rèn)為彈性硬蛋白酶抑制劑可作為針對(duì)急性炎癥時(shí)蛋白水解誘導(dǎo)的發(fā)病機(jī)制的有效治療手段。1、FR134043Fujie等研究了彈性硬蛋白酶抑制劑FR1...

  • Koyama等研究了蛋白酶抑制劑調(diào)節(jié)支氣管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)。內(nèi)毒素能刺激多形核白細(xì)胞(PMN)趨化黏附,并通過(guò)乳酸脫氫酶的釋放誘導(dǎo)支氣管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性。內(nèi)毒素能抑制支氣管內(nèi)皮細(xì)胞的聚集。幾種結(jié)構(gòu)和功能不同的蛋白水解酶抑制劑,如α1...

  • Tkalcevic等研究發(fā)現(xiàn),缺乏多形核白細(xì)胞(PMN)彈性硬蛋白酶和組織蛋白酶B時(shí)小鼠免疫受損并對(duì)內(nèi)毒素的抵抗增加。研究發(fā)現(xiàn),缺乏PMN彈性硬蛋白酶和(或)組織蛋白酶B的小鼠對(duì)真菌易感。這些蛋白酶的缺乏導(dǎo)致對(duì)致死劑量的內(nèi)毒素的抵抗能力增加...

  • 膿毒血癥傳統(tǒng)上被認(rèn)為是器官對(duì)革蘭陰性細(xì)菌的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng),導(dǎo)致感染性休克并最終導(dǎo)致多器官功能衰竭。有趣的是,由創(chuàng)傷或感染引起的多器官功能衰竭最后的共同通路非常相似,包括基本相同的激素和細(xì)胞依賴的介質(zhì)。其中,蛋白水解酶系統(tǒng)被認(rèn)為在膿毒血癥和創(chuàng)...

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