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LPS與人類的健康關系

發布時間: 2023-12-21  點擊次數: 1141次

LPS不僅是決定革蘭陰性細菌感染如膿毒癥和感染性休克的主要致病因子而且與人類其他許多疾病關系密切是一種危及人類健康乃至生命的最為重要的病原菌相關模式分子pathogen-associated molecularpatternPAMP。目前研究最多、最為明確的LPS相關疾病是革蘭陰性膿毒癥或感染性休克。隨著有創技術免疫抑制劑﹑細胞毒化療以及廣譜抗生素使用增多膿毒癥和感染性休克的發病率自20世紀50年代以來直呈增多趨勢在美國每年因其死亡人數達17.5萬~20兒童膿毒癥病死率為10%~15%成人則高達40%。據美國疾病控制和預防中心報道膿毒癥在美國為第12位死因。流行病學分析顯示30%~80%的膿毒癥與LPS有關。由于膿毒癥和感染性休克幾乎都是繼發于其他疾病如創傷﹑燒傷、及免疫力低下的各種危重疾病因此膿毒癥或感染性休克本身不應該被認為是一種獨立的疾病而只是發生于其他疾病過程中的一種并發癥因而其治療也應以預防或治療原發病為主。


近年來越來越多的實驗顯示LPS除引起危及生命的革蘭陰性膿毒癥外也參與一些局部特定疾病的發生、發展。涉及到消化系統[如節段性回腸炎Crohn潰瘍性大腸炎﹑新生兒壞死性小腸結腸炎﹑急性胰腺炎肝硬化酒精性肝病、阻塞性黃疸、牙周疾病等]、呼吸系統囊胞性纖維化、哮喘等、心血管系統如冠狀動脈硬化)、泌尿系統如溶血性尿毒綜合征、血液透析或腹膜透析并發癥等多個系統的疾病。在這些疾病中有的有較明確的革蘭陰性致病菌如冠狀動脈疾病與幽門螺旋菌 Helicobacter pylori、肺炎衣原體有關溶血性尿毒綜合征與大腸桿菌O157H7感染有關。所-有-病-人的血中均可檢測出細菌LPSLPS抗體。然而內毒素與這些疾病關系的報道多是初步的其確切作用不像膿毒癥那樣已形成共識尚需要更多的研究。

此外,LPS在一些自身免疫性疾病如類風濕性關節炎的發生發展中也可能起一定的作用。研究認為游離LPS可被吸收到磷脂細胞膜上從而導致拮抗細胞表面抗原包括磷脂的自身免疫IgM抗體產生。在LBPsCD14存在時類風濕性關節炎病人的滑液成纖維細胞對LPS的敏感性明顯增加提示LPS誘導的局部炎癥反應在類風濕性關節炎的發病中可能起一定作用。

LPS雖為革蘭陰性細菌的主要致病因子具有很強的毒性與人類許多疾病的發生發展密切相關但是也有研究顯示LPS對于維持人類健康至關重要。早在20億年前LPS就是一種藍綠色海藻成分遠早于人類的起源說明它伴隨著高等生物的種系發生而存在LPS無處不在任何生命都無法逃脫LPS的作用我們每個人都攜帶約1014個細菌它們隨著新生命的降生而逐步定居在消化道、其他黏膜表面和皮膚。因此,人體潛在性接受LPS的刺激每個人每毫升循環血清內存在3~10pg LPS。因此人從一出生就受到革蘭陰性細菌及其產物包括LPS的作用。

LPS是哺乳動物防御系統最-具活力的刺激物它們不僅可誘導自身抗體的形成而且也能誘導不相關抗原的抗體激活免疫細胞使防御感染和惡性腫瘤的能力明顯增強。因此LPS的作用對于機體重要系統如免疫系統的生理發育是必需的對人類更好地適應周圍環境而生存是有益的。正常情況下人的腸道內含有大量革蘭陰性細菌和LPS它們不僅對機體無害而且對維持腸道微生態平衡.腸道屏障免疫功能、促進腸道消化吸收功能均具有重要的生理意義。

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