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G蛋白等分子在內毒素信號轉導效應中影響其基因的表達

發布時間: 2023-03-15  點擊次數: 1037次

在內毒素信號轉導效應中其他因素也會影響其基因的表達G蛋白和小G蛋白Ran-GTPase的參與其中該LPS/Ran基因的突變能導致內毒素耐受現象。當用百日咳毒素pertusis toxin使巨噬細胞G蛋白Gi的近C端的Cys殘基發生核糖基化時修飾后的Gi不對受體介導的信號作出反應而處于持久失活狀態,此時用內毒素進行刺激可顯著降低細胞因子的合成和分泌。可見G蛋白也參與了機體對內毒素反應的調節。

lps基因位點區域也編碼Ran/TC4蛋白質Ran/TC4蛋白質是一種GTP酶Ran/TC4的命名是因為與畸胎瘤tetracarcinoma Ras家族的第四結構域同源該酶對細胞核進行物質轉運非常重要即具有核轉運nuclear transport功能。

Ran家族為G蛋白超家族中的一個家族在核內外物質轉運起著重要性作用G蛋白即鳥苷三磷酸結合蛋白作為一個蛋白質家族其中包含大量結構和功能極為相似的成員在細胞信號轉導過程中起著偶聯膜受體和效應器的中介作用。它與GTP結合時為活化狀態GDP結合時為失活狀態。根據其分子大小和結構的不同通常分為兩大類①異源性三聚體G蛋白heterotrimeric GTP binding protein),ABC三類亞基組成,相對分子質量約為100000簡稱為G蛋白②單鏈的小分子G蛋白通常稱為小G蛋白small G-protein),相對分子質量在20000~30000之間。

G蛋白家族的分類哺乳動物)可以分為Ras H-Ras、K-Ras、N-Ras 等RhoRhoA、RhoB、RhoCRhoG等RabRab1Rab2Rab3Rab4等Alf、Ran等。

Ran為 Ras樣核蛋白Ras-like nuclear protein),是一種小分子鳥嘌呤核苷三磷酸酶GTPase),核內含量豐富。Ran是胞核和胞質進行大分子物質交換所必需的物質。Ran家族由諸多成員組成包括Ran-GTPGTP-bound RanRan-GDPGDP-bound RanRan-GEF1Ran-GTP-exchange factor 1Ran-BP1 Ran-binding protein-1),Ran-BP2、Ran-GAPRan-GTP-activating protein等。

Ran GTPase是小G蛋白家族的成員可水解GTP為GDP釋放出能量參與Ran的生物學作用如核轉運nuclear transport、微管星體形成、紡錘體裝配等。小G蛋白一般只有一個亞單位為單聚體蛋白GTP酶的活性也需其他因子調節其功能與信號的傳遞、細胞生長分化、蛋白質合成、合成后加工及物質轉運等有密切關系。當細胞處于穩定狀態時,Ran蛋白主要存在于細胞核內。小相對分子質量物質自由進出胞核內可以通過核孔復合物nuclear pore complex,NPC自由彌散作用完成物質交換。

相反相對分子質量大于40000的大分子物質轉位需通過核孔復合物進行主動運輸該過程需要消耗能量并具有分子選擇性的特點NPC的相對分子質量大約為124×106跨越核膜100余種不同多肽所組成這些多肽統稱之為核孔蛋白nucleoporin。核蛋白輸入受體nuclearprotein import receptor),包括輸入蛋白αimportin-α和轉運蛋白transportin);銜接蛋白包括輸入蛋白βimportin $ snurportin、RP1-α。

輸入蛋白α核定位序列nuclearlocation sequence,NLS),結合結構域NLS-binding domain通過其中一個核定位序列來識別和結合蛋白質結合的蛋白質隨輸入蛋白α一起進入核內。帶有NLS結構蛋白NLS-bearing protein的轉位需要通過Ran的GTP酶與importin-α共同作用才能夠實現。核孔復合物停泊在NLS結構上需通過importin β與伸到胞質的其他核孔蛋白或纖維相互作用才能完成。Ran的GTP酶可由胞質內的 RanGAPRan GTPase activating protein分子激活并調節其活性。Ran-GTPase中的 GTP可以被RCC1regulator ofchromosome condensation所置換改變其活性RCC1僅存在于細胞核內。所以RanGTPase主要在核內發揮效應。目前對核蛋白輸出和RNA的核輸出所知甚少估計可能是通過上述類似途徑進行的。

Ran-GDP和Ran-GTP在胞質和胞核之間循環伴隨蛋白轉輸。除此之外還有其他功能如最近發現Ran GTPase在細胞有絲分裂過程起著重要作用因為Ran-結合蛋白Ran binding proteinRan-BP), RanBPMRan binding protein in microtubule organ-ziting center定位在中心體上而中心體是有絲分裂紡錘體的生長點。體外使用非洲爪蟾屬的未受精卵細胞系統檢驗發現Ran 在不同形式的紡錘體形成中發揮作用RCC1抗體RCC1為 Ran GTP中GTP置換因子能阻止微管星體和紡錘體形成若加入大量Ran GTP可恢復上述結構組裝。

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